2015年的冬天，出生1個月的康康（化名）因出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、黃疸退而復現(xiàn)等癥狀，被媽媽從縣城帶到懷化市婦幼保健院遺傳科就診。經(jīng)過串聯(lián)質(zhì)譜、尿氣相色譜及基因檢測，康康被確診為發(fā)病率極低的β-酮硫解酶缺乏癥。

聽到康康得了罕見病，全家人都急壞了，β-酮硫解酶缺乏癥到底是什么??？以前從來沒有聽說過這么奇怪的病，康康還能健康成長嗎？

接診的沈玉燕醫(yī)生立即給予康康口服左卡尼汀、低蛋白飲食及對癥支持等治療，叮囑家長按時帶康康復診，預防病情發(fā)作。由于診治及時，康康的癥狀很快有了明顯改善。多年來，康康在遺傳科馮宗輝團隊的規(guī)范服務(wù)和幫助下，生長發(fā)育等指標追趕上了同齡正常兒童，如今已經(jīng)滿8歲了。

β-酮硫解酶缺乏癥（β-ketothiolase deficiercy，MIM203750）又稱線粒體乙酰輔酶A硫解酶（T2）缺乏癥，是因β-酮硫解酶缺陷導致異亮氨酸和酮體代謝異常的罕見的常染色體隱性遺傳病。該病發(fā)病率極低，自1971年首次報道以來，文獻報道的病例僅有百余例，未見具體發(fā)病率的相關(guān)報道。

該病多嬰兒及兒童期起病。其臨床表現(xiàn)個體差異大，常表現(xiàn)為急性發(fā)作的酮癥酸中毒，常以禁食、發(fā)熱、胃腸道及上呼吸道感染等為誘因，呼吸深長，可有酮味，多伴有嘔吐、脫水、昏睡甚至昏迷；少數(shù)患者還伴有其他代謝異常，如血糖升高或降低、高氨血癥及高甘氨酸血癥等。

首次發(fā)作時若能得到及時診斷和恰當治療，多數(shù)患兒可完全恢復并長期維持正常，否則，急性代謝性酸中毒可反復發(fā)作，嚴重者導致死亡，幸存者多遺留嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

如何診斷β-酮硫解酶缺乏癥？

1.臨床上有反復發(fā)作的難治性嘔吐合并酮癥酸中毒者要警惕該病。

2.通常有明確誘因，可在禁食、胃腸道及上呼吸道感染、發(fā)熱、應(yīng)激或過量攝入蛋白多后急性起病。

3.常規(guī)檢測可見尿酮體陽性，血氣分析pH降低，部分患者可有血糖明顯升高或降低，血氨濃度正常或升高。血常規(guī)及肝功能多無明顯異常。

4.①血串聯(lián)質(zhì)譜檢測?；鈮A譜可見血3-羥基戊酰肉堿（C5OH）、3-羥基丁酰肉堿（C4OH）及異戊烯酰肉堿（C5:1）濃度升高；②尿氣相色譜質(zhì)譜檢測可見尿2-甲基-3-羥基丁酸（2M3HB）、甲基巴豆酰甘氨酸（TIG）及2-甲基乙酰乙酸（2MAA）明顯升高；③外周血白細胞及成纖維細胞硫解酶活性明顯降低；④基因檢測明確有ACAT1基因突變。

有什么辦法可以預防嗎？

當然有。那就是新生兒疾病篩查！

β-酮硫解酶缺乏癥可以通過新生兒疾病篩查做到在發(fā)病前診斷及治療，從而避免患兒發(fā)病引起危重并發(fā)癥的發(fā)生。

新生兒疾病篩查如何做？

寶寶出生后2—7天，通過采集4滴足底血，進行串聯(lián)質(zhì)譜篩查。這種篩查方法，可以同時篩查40余種遺傳代謝病。懷化市婦幼保健院新篩中心確診包含β-酮硫解酶缺乏癥等罕見病患兒90余例，經(jīng)新生兒疾病篩查確診的患兒及時治療，絕大多數(shù)避免了死亡與殘障。

新生兒疾病篩查與新生兒遺傳病基因篩查有何不同？

目前，新生兒疾病篩查以代謝物生化指標檢測為主，這種篩查雖然為新篩工作作出了重要貢獻，但仍存在局限性，如檢測結(jié)果假陽性率較高，且有一定的假陰性，對早期無生化改變或者生化改變不明顯人群易出現(xiàn)漏診，而新生兒遺傳病基因篩查可以彌補目前新生兒篩查的不足。

新生兒遺傳病基因篩查，一次實驗可檢測72種兒童期發(fā)病率較高的遺傳代謝病，擴大了新生兒遺傳病篩查的疾病譜，聯(lián)合傳統(tǒng)生化篩查，可提高新生兒遺傳病篩查效率，降低傳統(tǒng)篩查方法的假陽性和假陰性。